Современное стремительное развитие медицины позволило открыть человечеству много ранее неизвестных болезней. Особенно большое значение в ХХ веке сыграла расшифровка генетического кода, что позволило выявить причины многих генных и хромосомных патологий. Известно более 3000 заболеваний, связанных с количественными и качественными изменениями в генетическом материале. Относительно новой патологией является синдром Мартина-Белла, который имеет достаточно высокий процент детской инвалидности.
Содержание
Болезнь Мартина-Белла — синдром или неврологическое расстройство?
Синдром Мартина-Белла — врождённая патология, связанная с ломкостью Х-хромосомы. Понятие «ломкость» означает визуальное резкое сужение концов Х-хромосомы. Такие изменения подтверждают Мартина-Белла синдром. Фото детей слева указывает на отставание психомоторного развития, которое имеет тенденцию к прогрессированию от раннего детского возраста.
Причины
Как известно, человеческий генотип в норме — это 46 хромосом, две из которых — половые Х и У. У женщин, соответственно, хромосомный набор будет выглядеть — 46 ХХ, а у мужчин — 46 ХУ. Эти носители генетической информации состоят из цепочек повторений аминокислот, где заложена информация о строении и функциях будущего живого организма.
Болезнь Мартина-Белла (синдром ломкой X-хромосомы) развивается за счёт изменения Х-хромосомы, поэтому ею могут болеть как женщины, так и мужчины. Истончение участка Х- хромосомы обусловлено патологическим увеличением специфических повторов аминокислотных остатков — цитозин-гуанин-гуанин (Ц-Г-Г). Такая комбинация повторений присутствует по несколько раз в других генах, однако важно, собственно, количество этих повторений. В норме оно колеблется от 29 до 31. В случае синдрома Мартина-Белла такое количество является резко увеличенным и может встречаться от 230 до 4000 раз, что приводит к увеличению хромосомы и нарушенного функционирования особого гена — FMR1, который отвечает за правильное функционирование и развитие нервной системы. Результат становится очевидным через небольшой промежуток времени после рождения ребёнка и проявляется задержкой психомоторного развития.
Варианты проявлений
Количество повторов цитозин-гуанин-гуанин обуславливает различные варианты клинических проявлений болезни Мартина-Белла. Синдром может иметь скрытые формы. Если исследование выявляет от 55 до 200 повторов, возникает премутация — пограничные изменения, которые делают человека носителем, однако без видимых изменений нервной системы. В зрелом и старческом возрасте может развиваться атаксический синдром и первичная недостаточность яичников у женщин. При этом вероятность передачи синдрома является высокой. Выделяют также промежуточное состояние — это от 40 до 60 повторов нуклеотидов, что клинически никак не проявляется и по наследству может проявиться через несколько поколений.
Передача по наследству
Генетики относят эту болезнь к группе патологий, сцепленных с полом, то есть с Х-хромосомой. У мужчин болезнь проявляется чаще и отчётливее, так как их генотип содержит одну Х-хромосому. У женщин патология развивается в случае наличия обеих «патологических» Х-аутосом. Очень редко у мужчины возможен премутационный вариант и носительство. Женщины значительно чаще выступают переносчиками болезни, причём передают «патологическую» хромосому с одинаковой вероятностью как для дочерей, так и для сыновей. Больной отец может передать Х-хромосому только дочерям. Наследование синдрома постепенно увеличивается из поколения в поколение, что получило название парадокс Шермана. Клиническое течение синдрома значительно тяжелее у мужчин.
Симптомы
Синдром Мартина-Белла, симптомы которого напоминают аутизм, не всегда может вовремя распознать даже опытный педиатр или невропатолог.
Клиническая картина может отличаться в зависимости от количества повторов Ц-Г-Г.
В классическом варианте задержка психомоторного развития указывает на потенциальный синдром Мартина-Белла. Фото ребёнка позволяет увидеть первые характерные признаки болезни. Наблюдается заторможенность и дискоординация движений, развивается мышечная слабость. Довольно часто дети болеют аутизмом. При осмотре невропатолог выявляет нарушения работы глазодвигательных нервов и некоторые отклонения в работе головного мозга. С возрастом ситуация обостряется, постепенно нарастает картина умственной отсталости.
Всегда присутствуют психические нарушения: ребёнок часто бормочет про себя, немотивированно показывает гримасы, часто хлопает руками, иногда ведёт себя очень агрессивно. Такая симптоматика несколько напоминает шизофрению. Ещё одним вариантом является аутизм, который начинает развиваться в раннем детском возрасте.
Синдром Мартина-Белла: признаки
Специфическим признаком у мальчиков являются увеличенные размеры яичек (макроорхизм), однако это можно выявить только в пубертатном периоде. При этом любые эндокринные расстройства отсутствуют.
Изменения самого внешнего вида являются относительно неспецифическими, однако могут натолкнуть врача на поиск правильного диагноза. У ребёнка часто большая голова, вытянутое лицо и слегка клювовидно изогнутый кончик носа. Отмечаются большие размеры кистей и стоп, пальцы имеют значительно увеличенный объём движений. Часто кожа обладает повышенной эластичностью.
Проявления премутационного варианта болезни имеют определённые характерные черты. Для атаксического синдрома характерно наличие тремора и нарушения памяти, особенно кратковременной, отмечаются изменения настроения и постепенное развитие деменции со снижением когнитивных функций (невозможность чтения и понимания речи). Симптоматика развивается чаще у мужчин-носителей и имеет более тяжёлое течение по сравнению с женщинами.
Для первичной недостаточности функции яичников характерно появление преждевременной менопаузы и нарушения функционирования системы «гипофиз-яичники». Увеличивается содержание фолликулостимулирующего гормона, что приводит к исчезновению месячных и появлению вегетососудистой симптоматики. Заболевание постепенно прогрессирует и требует заместительной гормональной терапии.
Как диагностировать синдром
Для ориентировочного определения болезни на ранних стадиях у ребёнка подойдёт цитогенетический метод. Происходит забор клеточного материала пациента и добавляется витамин В (фолиевая кислота) как провокатор изменений в хромосомах. Через некоторое время исследование выявляет участок хромосомы со значительным истончением, что указывает на болезнь Мартина-Белла, синдром ломкой Х-хромосомы. Этот лабораторный метод обследования является недостаточно точным на поздних стадиях, что связано с широким использованием поливитаминов, в состав которых входит фолиевая кислота.
Высокоспецифической является полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет расшифровать структуру аминокислотных остатков в Х-хромосоме и указать на синдром Мартина-Белла. Фото, сделанное электронным микроскопом, показывает участок истончения аутосомы.
Отдельным, ещё более специфическим вариантом является сочетание ПЦР с детекцией на капиллярном электрофорезе. Это обследование с высокой точность выявляет патологию хромосом у пациентов с атаксическим синдромом и первичной недостаточностью яичников.
Лечение
После проведения ПЦР и постановки диагноза «синдром Мартина-Белла», лечение следует начинать как можно раньше.
Так как болезнь является врождённой и имеет хромосомное происхождение, то терапия сводится к облегчению основных симптомов заболевания.
Лечебная схема направлена на минимизацию проявлений задержки психомоторного развития, коррекцию изменений при атаксическом синдроме и гормональную поддержку при первичной недостаточности яичников.
Детям с задержкой умственного развития и подтверждённым результатом ПЦР ставят диагноз «Мартина-Белла синдром». Россия не имеет медицинских учреждений, где проводят реабилитацию для таких детей, поэтому лечением занимается педиатр и смежные специалисты. Сразу стоит отметить, что лечение детей эффективнее по сравнению с взрослыми. Применяют приёмы когнитивно-бихевиоральной терапии, занятия с психиатром в индивидуальном порядке, ЛФК, лёгкие формы психостимуляторов. Относительно новым направлением является применение препаратов на основе фолиевой кислоты, однако отдалённые результаты ещё изучаются.
Для взрослых лечебная терапия включает в себя психостимуляторы и антидепрессанты, проводится постоянный динамический контроль со стороны психиатра и психолога. В частных клиниках проводят сеансы микроинъекций препарата «Церебролизин» и его производных, цитомединов (медикаментов «Лидаза», «Солкосерил»).
При атаксическом синдроме используют ноотропы и препараты для разжижения крови, ангиопротекторы и смеси аминокислот. Первичная недостаточность яичников у женщин подлежит коррекции эстрогенами и фитопрепаратами.
Эффективность лечения является относительно невысокой, однако позволяет на некоторое время затормозить развитие заболевания.
Профилактика
Единственным способом профилактики является скрининг беременных. В развитых
странах мира введены обследования, которые позволяют выявить синдром Мартина-Белла на ранних стадиях и прервать беременность. Альтернативным вариантом является экстракорпоральное оплодотворение, которое может поспособствовать тому, чтобы будущий ребёнок унаследовал «здоровую» Х-хромосому.
Категория: Детские заболевания Просмотров: 23165
Синдром Мартина-Белл — основные симптомы:
- Эмоциональная неустойчивость
- Вспышки гнева
- Беспокойство
- Задержка речевого развития
- Большие уши
- Нарушение концентрации внимания
- Гиперактивность
- Приступы паники
- Косоглазие
- Навязчивые идеи
- Отставание в умственном развитии
- Длинное лицо
- Отсутствие речи
- Плоскостопие
- Неконтролируемое размахивание руками
- Избегание массового скопления людей
- Оттопыренные уши
- Выступающий вперед подбородок
- Робость
- Упрямство
Синдром Мартина-Белл – распространённая генетическая аномалия, которая чаще диагностируется у мальчиков, нежели у девочек. Данные медицинской статистики достаточно неутешительны – частота рождения малышей с таким недугом составляет 1 на 6000 девочек, и 1 на 4000 мальчиков. Стоит отметить, что у представителей сильного пола заболевание протекает более тяжело, но все же бывают и некоторые исключения. Причиной проявления у девочек более стёртой симптоматики является компенсирующий эффект, которые оказывает вторая Х-хромосома в кариотипе.
Признаки заболевания впервые были описаны докторами в 1943 году. Но только через несколько лет другим учёным было установлено, что причина проявления симптомов кроется в наличии характерных изменений в Х-хромосоме. Он обнаружил, что она имеет дефектный участок в дистальном плече. Позже это явление было охарактеризовано как ломкость в дистальном плече.
Этиология
Основной причиной формирования фенотипа этого синдрома является прекращение (частичное или тотальное) секреции специфического белка. Обычно это происходит вследствие молчания одного из генов – FMR1 в Х-хромосоме. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству этот недуг передают мужчины, у которых отмечаются определённые клинические проявления.
Премутационные аллели они передают своим дочерям (неизмененная структура), и у них при этом не наблюдаются симптомы патологии. Премутация переходит в мутацию только в том случае, если отмечается материнская передача. В этом случае имеется в виду, что синдром Мартина-Белл проявится при передаче от матери к плоду. Признаки заболевания проявляются ещё в раннем детстве, и у будущих поколений недуг будет протекать все тяжелее.
Симптоматика
Из-за недостатка или полного отсутствия специфического белка, у малышей с таким синдромом проявляются психические, соматические и физиологические нарушения. Важно при выявлении признаков патологии как можно скорее обратиться к врачу и начать проводить комплексное лечение, чтобы облегчить состояние пациента.
Когнитивно-поведенческий фенотип синдрома, проявляющийся у детей в раннем возрасте:
- дети в значительной мере отстают в умственном развитии от своих сверстников;
- проблемы со вниманием;
- малыши с таким синдромом поздно начинают говорить и ходить;
- гиперактивность;
- наблюдаются расстройства речевого развития;
- неконтролируемые и очень сильные вспышки гнева;
- упрямство;
- возможно полное отсутствие речи. В медицине такое состояние называют мутизм;
- социальное беспокойство;
- хаотичное и неконтролируемое размахивание руками;
- малыш может впадать в панику при громком шуме или при различных звуковых раздражителях;
- робость;
- боязнь находиться в местах с большим количеством людей;
- навязчивые идеи;
- возможен плохой зрительный контакт с другими людьми;
- эмоциональная нестабильность.
Ребёнок с синдромом Мартина-Белл
Симптомы синдрома Мартина-Белл у взрослых людей:
- характерный внешний вид: лицо вытянуто, лоб тяжёлый, уши превышают нормальные размеры и оттопырены в стороны, подбородок сильно выступает вперёд;
- плоскостопие;
- раннее половое созревание;
- возможно ожирение;
- нередко у пациентов с данным недугом наблюдаются пороки развития элементов сердца, в частности пролапс митрального клапана;
- у мужчин тестикулы увеличиваются в размерах;
- возрастание подвижности суставных сочленений;
- косоглазие;
- отит;
- стремительная прибавка в росте и весе.
Неврологическая симптоматика патологии:
- чрезмерная робость;
- моторные нарушения развития;
- умственная отсталость;
- возможны эпилептические припадки;
- аутические черты поведения;
- речевые нарушения развития.
Диагностика
Окончательно установить, что у ребёнка имеется это генетическое нарушение, может только квалифицированный врач-генетик. Применяется несколько специфических методик обследования для выявления дефектной хромосомы. Также выявить дефект возможно при проведении ЭЭГ-диагностики. У детей, которые страдают таким недугом, отмечается сходная биоэлектрическая активность.
Чаще всего для выявления болезни врачи прибегают к цитогенетическому методу. Производится забор клеточного материала обследуемого, после чего в него добавляется фолиевая кислота. Это вещество является специфическим провокатором, который позволяет выявить аномалии в хромосомах. Оценка результатов анализа проводится спустя некоторое время. Под значительным увеличением врачу удаётся выявить истончённый участок хромосомы.
Высокоинформативной методикой диагностики патологии является ПЦР. Это обследование уникально, так как даёт возможность полностью оценить структуру аминокислотных остатков в хромосоме.
Лечебные мероприятия
Ввиду того, что патология имеет врождённый характер, все лечение, которое будет расписано, направлено на облегчение или устранение симптоматики недуга. На сегодняшний день ещё не было создано уникального специфического препарата, применение которого в лечении смогло бы помочь в значительной мере улучшить состояние пациента. Поэтому для достижения положительных результатов терапия должна быть только комплексной.
План лечения включает в себя следующие мероприятия:
- использование приёмов когнитивно-бихевиоральной терапии;
- лечение при помощи лёгких психостимуляторов;
- занятия с квалифицированным психиатром;
- применение ЛФК.
Также иногда в план лечения включают антидепрессанты, цитомедины, а также средства, основу которых составляет фолиева кислота. Курс лечения данными медикаментами расписывается для каждого пациента в индивидуальном порядке, с учётом особенностей протекания недуга, а также общего состояния самого человека.
